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《細胞》:中國科學家從新冠康復期患者血漿中篩到高活性中和抗體,藥物有機

勵志人生網 2020-05-26 08:02 勵志人物 135次

原創 奇點糕 奇點網 來自專輯新冠病毒研究進展

《細胞》:中國科學家從新冠康復期患者血漿中篩到高活性中和抗體,藥物有機

雖然新冠疫情還在全球蔓延,但是最近關于新冠病毒防治的好消息也不斷增多。
咱們國家的科學家已經將多款疫苗推進到臨床2期階段,最近國內外團隊陸續發布的臨床前和臨床數據,也讓我們看到了疫苗研發成功的希望。
近日,北京大學又傳來好消息。
北京未來基因診斷高精尖創新中心謝曉亮團隊,聯合北京佑安醫院金榮華團隊、軍事醫學研究院微生物流行病研究所秦成峰團隊,以及中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川團隊,利用高通量單細胞測序技術,從新冠肺炎康復期患者血漿中成功篩選出多個高活性中和抗體[1]。
其中編號為BD-368-2的中和抗體表現突出,在體外對新冠病毒的半抑制濃度(IC50)達到驚人的15ng/mL(100pM)。
更重要的是,研究團隊還在秦川教授團隊研發的hACE2轉基因小鼠模型上驗證了BD-368-2的效果??偟膩砜?,效果非常亮眼,BD-368-2的治療使小鼠的新冠病毒載量大幅下降;而且,BD-368-2還可以完全抑制新冠病毒感染小鼠。
這個臨床前的研究結果表明,BD-368-2這個中和抗體,可能有不錯的治療效果和預防效果。目前,研究人員正在積極推進臨床試驗,用于臨床研究的藥物正在生產中。
這項重要的研究成果近日刊登在頂級期刊《細胞》上,曹云龍、粟斌、郭向華、孫文潔、鄧永強、鮑琳琳、朱秦毓為論文的共同第一作者。

《細胞》:中國科學家從新冠康復期患者血漿中篩到高活性中和抗體,藥物有機

▲ 論文首頁截圖
關于新冠病毒的知識,想必不需要再在這篇文章中寫一遍了。如果你們還想回顧一下關于新冠病毒的一切,看完這篇文章之后可以回到文章開頭,去看看我們創建的“新冠專輯”。
一般來說,防治流行性傳染病的三板斧是社交隔離、疫苗和特效藥。社交隔離的成效大家都有目共睹,由于新冠病毒是一個新病毒,疫苗和特效藥的研發相對滯后,不過目前都已經取得一些進展。
對于新冠肺炎的治療,臨床上已經發現了一些有一定效果的療法,例如某些小分子藥物和血漿治療。目前用于新冠肺炎治療的小分子藥物基本都是老藥,針對性不強,因此治療效果有限。
至于血漿治療從一開始就被寄予厚望,因為從理論上講,新冠肺炎康復期患者血漿中有對抗新冠病毒的“特效藥”——中和抗體。前不久,深圳市第三人民醫院張政團隊和清華大學張林琦團隊,就從新冠患者血漿中分離到高效抗新冠病毒的抗體[2]。
不過這種療法安全性和可持續性存在問題,難以大范圍使用。

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▲ 新冠病毒(圖源:NIAID-RML)
康復者血漿療法雖然難以推廣,但是如果能從患者血漿中分離到生產中和抗體的B細胞,然后規?;a相應的中和抗體,無疑是一條不錯的路子。
實際上,目前已經有很多研究表明,靶向病毒表面抗原的單抗對HIV、埃博拉和MERS等傳染病有治療和預防作用[3-5]。它們在患者中的安全性和有效性已在多項臨床試驗中得到證實[6,7]。
雖然中和抗體有很多優勢,但是從人類記憶B細胞中篩選強效中和抗體往往是一個緩慢而費力的過程,這顯然不能滿足防治新冠疫情的迫切需求,因此亟需一種快速、高效的方法來篩選新冠病毒的中和性抗體。

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▲ 研究思路
由于B細胞在應對病原物的時候存在海量的VDJ重組和超突變,導致患者體內存在各種各樣的不同B細胞,因此想要找到合適的中和抗體,最好是一個B細胞一個B細胞地分析[8]。
研究人員首先從北京佑安醫院康復者體內采集外周血單核細胞(PBMCs),并分離出B細胞。為了富集與新冠病毒RBD結合的B細胞,研究人員又做了一遍篩選,最終得到想要的B細胞。
接下來就是給不同的B細胞做高通量單細胞RNA和VDJ測序。最終,研究人員從60位康復期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結合抗體序列。

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▲ 研究流程
為了提高篩選高效中和抗體的效率,研究人員開發了一套標準,排除掉了結合效率低的抗體,最終有169個單抗基因型勝出。研究人員在HEK293細胞中表達了這個169個單抗。
經過多步檢測之后,篩選到7個中和抗體能有效中和表達新冠病毒RBD的偽病毒(IC50低于0.05μg/mL)。其中效果最好的是BD-368-2,IC50達到了驚人的1.2ng/mL(8pM)。
隨后,研究人員在軍事醫學研究院P3實驗室拿新冠病毒做研究,BD-368-2的IC50仍舊能保持在15ng/mL(100pM)的水平。
這些研究數據表明,通過給抗原結合B細胞做高通量單細胞測序,可以從康復期患者體內找到高效力的中和抗體。
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